圖片來源 @視覺中國

文｜氨基觀察

當一家公司的技術遙遙領先，徹底帶熱這個行業，追趕者們應該怎么辦？

(資料圖)

自然是差異化競爭。

這就是 ADC 領域正在上演的故事。第一三共帶火 ADC 整個賽道之后，所有人一擁而上，企圖用差異化技術布局，分得一杯羹。

ADC 市場注定將風起云涌。畢竟，ADC 可升級空間實在太多，連接子、毒素、抗體之間的更換都有可能帶來不同結果。

即便是第一三共卡住身位的 HER2-ADC 領域，依然有突圍空間。包括恒瑞醫藥在內的國內企業，便開啟變身大賽。

不過，熱鬧之外，也需要留有幾分理性。畢竟，藥物的研發就像是解題，只有當答案真正出爐的時候，才有可能上岸。在此之前，任何步驟都可能是徒勞的。

在 ADC 領域，看似邏輯嚴謹的解題思路，有時候可能只是 " 死胡同 "。即使早期數據極為優異，但隨著臨床推進，局勢大變未嘗沒有可能。

已經成立二十余年的老勁旅 Mersana，就詮釋了一場 ADC 領域典型的翻車事件。

聚光燈下的 " 顛覆者 "

一家 biotech 尚未有管線上市，又該如何證明自己的價值？

答案大致分為：管理層是否擁有足夠光鮮的履歷？公司是否具備解決痛點的技術？以及，研發管線有沒有得到大藥廠的背書？

而 Mersana，恰恰擁有 " 豪華三件套 "。

首先，是經驗豐富的管理層。從研發到臨床，Mersana 的相關部門負責人，均來自頂尖大藥廠。例如，臨床開發環節的楊旭博士，之前在百時美施貴寶工作。根據公司官網表述，楊旭在 O 藥的臨床開發過程中，起到了 " 關鍵作用 "。

其次，解決痛點的技術平臺。在傳統的 ADC 療法中，具有癌癥細胞靶向能力的單克隆抗體與細胞毒性有效載荷結合，當分子進入腫瘤細胞時，細胞毒性有效負載被釋放，殺死細胞。這里有兩個限制；一是脫靶毒性，二是僅具有細胞毒性的有效載荷。

Mersana 試圖通過使用其平臺，開發更具針對性的療法來克服這兩個限制，并創造 ADC 攜帶免疫刺激有效載荷而不是細胞毒性有效載荷的能力。基于這一目的，Mersana 打造了 DolaLock、Dolaflexin、Dolasynhen 和 Immunosynhen 四大平臺。

最后，是大藥企的背書。基于技術平臺，Mersana 搭建了極為豐富的管線。這些管線也成功吸引到大藥廠的目光。

例如，2022 年 8 月 9 日，葛蘭素史克以 1 億美元的首付款，最高 13.6 億美元的里程碑款，拿下了 Mersana 公司的床前 HER2-ADC 藥物 XMT-2056。除了葛蘭素史克，Mersana 合作的對象還包括默沙東、強生等頂級藥廠。

毫無疑問，Mersana 是一家處在舞臺中央、聚光燈下的 ADC 公司。而其上市后的高光時刻是 2020 年 9 月，公司市值接近 30 億美金，超過 200 億人民幣。

不過，輝煌注定只屬于過去。

暫未能經受住考驗

2023 年以來，Mersana 遭遇的打擊可謂是接二連三。

被葛蘭素史克寄予厚望的 XMT-2056，就途生變故。XMT-2056 的特點，是將毒素替換成了 STING 激動劑。通過利用 ADC 策略，可以實現全身給藥，使得 STING 激活先天免疫系統，以殺傷腫瘤。

XMT-2056 的 DAR（藥物抗體比）為 8，較高的 DAR 使得它在臨床前腫瘤模型中表現不錯，不管是在 HER2 高表達還是低表達模型中，都表現出強大的抗腫瘤活性。

但不可忽視的一點是，ADC 藥物強大的抗腫瘤活性往往與高毒性相伴。在 XMT-2056 的臨床試驗中，XMT-2056 剛剛對第二位患者進行最低劑量的測試，就出現了一例死亡事件。

這也意味著，XMT-2056 的藥物治療窗口極窄，用藥劑量或血藥濃度一旦出現小的差異，就可能導致治療失敗或嚴重的不良反應。就這一點來看，XMT-2056 似乎很難有未來。

今年 3 月份，隨著臨床暫停消息的公布，Mersana 股價跌幅超過 10%。這還只是開始，真正的打擊，是其首發 NaPi2bADC 的進展。

在 7 月 27 日，公司宣布首發管線 NaPi2bADC 新藥 XMT-1536 的 UPLIFT 臨床試驗未達到其主要終點。

對于 NaPi2b 陽性人群，研究者評估和 IRR 評估的 ORR 率分別為 15.6% 和 16.3%。相比于 1 期臨床，該結果數據大幅下滑。這一消息，讓 Mersana 股價單日跌幅達到了 72%。

對于 Mersana 來說，這或許又是一項技術不過關引發的翻車事件。實際上，早在今年 6 月 15 日，Mersana 就宣布，治療卵巢癌的三期臨床 UP-NEXT 和一期臨床 UPGRADE-A 部分暫停，原因是發生了嚴重的出血事件。受這個消息影響，Mersana 股價當天同樣大跌近 60%。

在一連串的打擊之下，Mersana 股價距離高點跌幅已達 96%。如今，這家明星公司，昔日光環早已不再，也過上了裁員的日子。

一場 ADC 領域的典型翻車事件

Mersana 遭遇的打擊，可以說是 ADC 領域的典型翻車事件。

結構的特殊性，決定了 ADC 的連接子、毒素、抗體三部分，都有改進空間。換句話說，任何一部分都有故事可講。

Mersana 就是一家極其典型的公司，基于痛點給出解決之道，并且擁有豪華的管理層陣容、大藥企背書。看起來，Mersana 的成功是水到渠成之事。

但顯而易見的是，ADC 領域的機會雖然肉眼可見，但門檻絕對不低。

ADC 藥物的研發不是簡單的算術題，看似簡單的連接子、毒素、抗體之間并不是 1+1+1＞3 的關系，而是涉及到復雜而精巧的作用機制，牽一發而動全身。

基于技術的改造，并不總是能夠變成實際。這也是國內藥企進軍 ADC 領域，必須要注意的風險。

ADC 領域火熱的當下，國內藥企也在加碼 ADC 藥物研發。像 Mersana 擁有 " 豪華三件套 " 的藥企不在少數。

更甚至，還有藥企宣稱自己擁有超高的客觀緩解率、極為突出的安全性 ...... 這些海外大廠沒能突破的桎梏，已然成了國產 ADC 的 " 家常便飯 "。

當然，這些數據可能只是來源于一期臨床，或是臨床前數據。從根本意義上來說，大部分企業的能力尚處于有待驗證階段。

而 Mersana 的隕落，給火熱的 ADC 領域敲醒了警鐘。越是熱鬧的時候，越需要理性的聲音。