"迄今為止，COVID-19疫苗依靠的是防止一種SARS-CoV-2表面蛋白--稱為尖峰蛋白--與宿主細胞結(jié)合并使其感染，但如果尖峰蛋白發(fā)生新的變種變化，疫苗的有效性可能會被削弱，"研究高級作者、約翰霍普金斯大學醫(yī)學院放射學、腫瘤學和藥理學教授Venu Raman博士說。"相反，我們的研究顯示，RK-33的抗病毒能力不受尖峰蛋白突變的影響，在四種SARS-CoV-2變種中保持一致"。

(資料圖)

這項研究最近發(fā)表在《微生物學前沿》（Frontiers in Microbiology）上。

導致COVID-19的病毒SARS-CoV-2的剖面圖（左），顯示其雙鏈RNA基因組。在感染期間，病毒接管了宿主細胞的DDX3 RNA螺旋酶蛋白（右），以解開病毒RNA并使其得以復制。一項新的研究顯示，約翰霍普金斯大學醫(yī)學部創(chuàng)造的一種蛋白質(zhì)RK-33可以阻止DDX3執(zhí)行這一功能。

Raman和他的同事多年來一直在研究一種名為DDX3的蛋白質(zhì)與癌癥之間的聯(lián)系。DDX3是一種RNA螺旋酶，這種蛋白質(zhì)能解開控制許多腫瘤細胞的雙鏈RNA，使RNA的遺傳密碼被讀取（或轉(zhuǎn)錄）。這導致了新癌細胞的形成和疾病的惡性擴張。Raman小組和其他小組進行的研究使人們相信，實驗室創(chuàng)造的DDX3抑制劑RK-33可能通過防止RNA解開、轉(zhuǎn)錄而限制癌癥的發(fā)展。

DDX3蛋白也已被證明能夠增強許多RNA病毒的感染性，包括HIV和呼吸道合胞病毒（RSV）。RK-33是一種DDX3抑制劑，在抗癌斗爭中已顯示出顯著的前景，因此正在仔細研究其作為一種廣譜抗病毒劑的用途。

Raman說："我們知道，許多RNA病毒篡奪了宿主細胞的DDX3螺旋酶功能，以促進其自身的復制。當科學研究發(fā)現(xiàn)小濃度的RK-33阻斷了人類副流感3型病毒、RSV、登革熱病毒、寨卡病毒和西尼羅河病毒--以及潛在的HIV--的復制并限制其感染性時，我們的團隊決定觀察RK-33是否也能對SARS-CoV-2發(fā)揮作用。"

在測試RK-33對SARS-CoV-2感染性和繁殖的影響的同時，研究人員擴展了他們的研究，以確定觀察到的抑制作用是否僅限于該病毒的特定變種或?qū)Χ喾N變種都有效。他們在感染了SARS-CoV-2四種變種--原始病毒和α、β和δ變種的實驗室細胞中使用RK-33來靶向DDX3。

結(jié)果表明，對于測試的四種SARS-CoV-2變種，RK-33對感染細胞的處理顯示出病毒負荷[在確定的樣本量中的病毒顆粒數(shù)量]的明顯減少，甚至多達千倍。與這一發(fā)現(xiàn)一致，大多數(shù)SARS-CoV-2蛋白和基因的下調(diào)[生產(chǎn)量的減少]，包括蛋白質(zhì)跨膜絲氨酸蛋白酶2[TMPRSS2]，已知它強烈參與冠狀病毒的感染性和傳播。

Raman補充說，RK-33不僅對四種不同的SARS-CoV-2變種起作用，而且該蛋白的抗病毒活性也不受產(chǎn)生每種變種的影響。

他解釋說："如果一個新的變種有一個突變的尖峰蛋白，針對一個SARS-CoV-2變種的尖峰蛋白設(shè)計的疫苗可能就不那么有效了。RK-33抑制DDX3解開病毒RNA進行轉(zhuǎn)錄的能力與尖峰蛋白無關(guān)，所以它應該對大多數(shù)變種保持有效。"

目前，Raman和他的團隊正在研究RK-33作為對抗SARS-CoV-2的Omicron變種的抗病毒藥物。研究人員希望在今年晚些時候公布他們的發(fā)現(xiàn)。