研究在使用SARS-CoV-2感染的倉鼠模型中發(fā)現(xiàn)，感染在背根神經(jīng)節(jié)中留下了基因表達(dá)特征，甚至在病毒清除后仍然存在。該特征跟其他疾病引起的疼痛中的基因表達(dá)模式相匹配。

Serafini將在4月2-5日在費(fèi)城舉行的美國藥理學(xué)和實(shí)驗(yàn)治療學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)的實(shí)驗(yàn)生物學(xué)2022年會(huì)議上介紹這項(xiàng)新研究。

Serafini說道：“我們的研究結(jié)果有可能為患有急性和Long COVID及其他疼痛疾病的患者帶來新的治療方法。我們的研究還表明，SARS-CoV-2以全新的方式對(duì)身體造成長(zhǎng)期影響并進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了人們應(yīng)該盡量避免被感染的原因。”

實(shí)驗(yàn)涉及到一種倉鼠的鼻內(nèi)COVID-19感染模型，它密切反映了人們所經(jīng)歷的癥狀。研究人員觀察到，SARS-CoV-2感染的倉鼠在感染后早期表現(xiàn)出輕微的觸覺過敏，另外，隨著時(shí)間的推移，這種過敏會(huì)變得更加嚴(yán)重，最長(zhǎng)可達(dá)30天。隨后，研究人員用A型流感病毒進(jìn)行了類似的實(shí)驗(yàn)以確定其他RNA病毒是否也會(huì)促進(jìn)類似的反應(yīng)。

跟SARS-CoV-2相反，A型流感病毒引起的早期超敏反應(yīng)更為嚴(yán)重但在感染后4天內(nèi)逐漸消失。對(duì)背根神經(jīng)節(jié)的基因表達(dá)模式的分析顯示，與流感相比，SARS-CoV-2引起的跟神經(jīng)元特異性信號(hào)傳導(dǎo)過程有關(guān)的基因表達(dá)水平的變化更為突出。

其他實(shí)驗(yàn)顯示，從病毒感染中恢復(fù)四周后，流感感染的倉鼠沒有長(zhǎng)期超敏的跡象，而SARS-CoV-2感染的倉鼠顯示出超敏的惡化，進(jìn)而反映出慢性疼痛。據(jù)了解，從SARS-CoV-2中康復(fù)的倉鼠的基因表達(dá)特征類似于那些在受炎癥或神經(jīng)損傷誘發(fā)的疼痛影響的小鼠背根神經(jīng)節(jié)中看到的基因。

為了深入研究跟SARS-CoV-2感染的受感染倉鼠的感覺改變有關(guān)的分子機(jī)制，研究人員對(duì)他們獲得的基因表達(dá)數(shù)據(jù)進(jìn)行了生物信息學(xué)分析。該分析預(yù)測(cè)，SARS-CoV-2會(huì)下調(diào)幾個(gè)先前確定的疼痛調(diào)節(jié)器和一種叫做白細(xì)胞介素增強(qiáng)劑結(jié)合因子3(ILF3)的蛋白質(zhì)的活性。

盡管有嚴(yán)重的系統(tǒng)性炎癥，但這種下調(diào)發(fā)生在SARS-CoV-2感染的倉鼠的疼痛行為非常溫和的時(shí)候。相反，在這些時(shí)間點(diǎn)上，A型流感誘發(fā)的超敏反應(yīng)非常嚴(yán)重。雖然ILF3尚未在疼痛方面進(jìn)行研究，但它是一種有效的癌癥調(diào)節(jié)劑。

基于這些發(fā)現(xiàn)，研究人員假設(shè)，模仿ILF3的急性效應(yīng)可以作為一種新的疼痛治療策略。為了測(cè)試這一預(yù)測(cè)，研究人員使用了一種經(jīng)過臨床測(cè)試的抑制ILF3活性的抗癌藥物。他們發(fā)現(xiàn)，在一個(gè)局部炎癥的小鼠模型中，它對(duì)治療疼痛確實(shí)非常有效。

現(xiàn)在，研究人員正在努力確定其他可以被重新利用的化合物，并與此同時(shí)還在留意可能抑制ILF3活性的新型化合物。