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來源 | 丁香學術(shù)

科研界有幾大「神藥」——阿司匹林、二甲雙胍、姜黃素。其中，二甲雙胍以其多種神奇功效，成為當之無愧的「頂流」之一。它既能降血糖、治肥胖，也能抗衰老、防癌癥、保護心血管，每隔一段時間就會有新作用被研究人員發(fā)現(xiàn)。自 1957 年，二甲雙胍在英國最早被批準應(yīng)用于臨床治療，如今已被用于治療糖尿病 60 余年，是治療糖尿病的一線藥物。然而，「是藥三分毒」，即便是被稱為「神藥」的二甲雙胍，也存在部分副作用，如胃腸道不良反應(yīng)，影響維生素 B12 吸收等。

如今，糖尿病越來越多地發(fā)生在育齡人群當中，對于計劃懷孕或者已懷孕的女性糖尿病患者，臨床上不推薦使用二甲雙胍，但可以通過胰島素來維持正常水平，從而降低胎兒致畸的風險。但關(guān)于糖尿病藥物是否會影響男性的生殖健康及后代的出生缺陷，目前尚無相關(guān)研究證據(jù)。

2022 年 3 月 28 日，來自南丹麥大學和斯坦福大學的研究人員在 Annals of Internal Medicine《內(nèi)科學年鑒》（IF=25.391）上發(fā)表了一篇研究論文。通過一項大型隊列研究，研究人員發(fā)現(xiàn)，在精子發(fā)育期間服用二甲雙胍的男性所生的嬰兒患出生缺陷的風險增加，特別是男孩的生殖器缺陷。

研究中統(tǒng)計分析了來自全國出生登記、糖尿病患者和藥物處方的數(shù)據(jù)，以評估在受孕前使用胰島素、二甲雙胍、磺酰脲類藥物或其他糖尿病藥物的男性所生后代的出生缺陷風險是否存在差異。完全成熟的精子的發(fā)育，包括從精原細胞到精子細胞，以及在附睪中的進一步成熟，大約需要 3 個月。因此，若父親在懷孕前3個月內(nèi)服用糖尿病藥物，其產(chǎn)生的后代則被認為是接觸了糖尿病藥物。研究人員比較了使用不同糖尿病藥物的嬰兒的出生缺陷，嬰兒未接觸該藥物的兄弟姐妹的出生缺陷，以及使用藥物相對于精子發(fā)育的不同時間對后代出生缺陷的影響。

通過統(tǒng)計丹麥 1997-2016 年 1116779 個出生嬰兒的發(fā)育情況后，研究發(fā)現(xiàn)對照組（未暴露于糖尿病藥物的嬰兒）中3.3%（n=36585）的嬰兒有1個或更多的重大出生缺陷，51.4% 為男性。共有7029名后代接觸了糖尿病藥物，包括胰島素（n=5298）、二甲雙胍（n=1451）和磺酰脲類藥物（n=647）。少數(shù)后代暴露于其他糖尿病藥物（n=276），因此不進一步考慮這些藥物對出生缺陷的影響。

與對照組相比，父親使用胰島素后所生的嬰兒患出生缺陷的風險沒有增加，但父親服用二甲雙胍后所生的嬰兒患出生缺陷的風險增加（5.2%）。接觸二甲雙胍的后代更容易出現(xiàn)生殖器官出生缺陷，均為男孩。生殖器和泌尿道重大出生缺陷的發(fā)生率是對照組的 3.39 倍。同時，男孩的比例較低（49.4%）。接觸磺酰脲類藥物的后代同樣顯示了出生缺陷增加的相關(guān)性（5.1%），但缺乏統(tǒng)計學意義和出生缺陷類別的特異性。

同時，研究結(jié)果表明，在精子發(fā)育前后服用二甲雙胍不會增加出生缺陷的風險。未暴露于二甲雙胍的兄弟姐妹的出生缺陷風險也沒有增加。其實，在此之前，已有部分基于動物模型的研究結(jié)果支持二甲雙胍與男性生殖健康之間的相關(guān)性。二甲雙胍可以影響干細胞功能和黏附因子，并與減少大鼠睪丸生殖細胞凋亡有關(guān)。妊娠小鼠服用二甲雙胍后，胎兒和新生兒睪丸的大小會降低；而在體外給藥二甲雙胍會降低睪丸激素的分泌。

來自喬治梅森大學的 Germaine M. Buck Louis 博士對此發(fā)表了一篇社論，表示鑒于二甲雙胍作為 2 型糖尿病的一線治療藥物，迫切需要證實這項發(fā)現(xiàn)的可靠性，并指出這項研究的一個關(guān)鍵限制是缺乏關(guān)于研究中男性服用處方藥量的數(shù)據(jù)。

這是第一項表明父親使用二甲雙胍可能與孩子出生缺陷有關(guān)的研究，將來可能為育齡期的男性糖尿病患者提供新的用藥建議，但研究人員表示當前根據(jù)這一數(shù)據(jù)做出任何改變都為時過早。研究人員之一 Michael Eisenberg 表示，如果其他研究證實了這一發(fā)現(xiàn)，醫(yī)生可能才會開始與患者討論是否改用另一種治療方法，權(quán)衡使用二甲雙胍相對于其他藥物的風險和益處。

【來源：中國網(wǎng)醫(yī)療頻道】

關(guān)鍵詞：二甲雙胍出生缺陷研究人員兄弟姐妹