50歲的張女士最近有點兒焦慮：原本規律的生理周期越來越不準時，容易感到潮熱，多汗，連帶著脾氣也火爆起來，有時候簡直像變了一個人。到醫院就診之后，她才知道自己得了大家常說的更年期綜合征。張女士迫切地想改變這種令她極度不適的狀態，但當看到處方單上的激素藥物后，她又猶豫了。

很多人在面對激素藥物時，都有猶豫、退縮或排斥的反應。今天我們來說說，更年期綜合征是怎樣發生的，有哪些主要表現和影響，以及激素治療成為常用補充治療方式的原因。

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更年期不是女性專屬

所謂的更年期也稱圍絕經期，是指女性絕經前后由于性激素波動或減少導致的一系列神經、代謝、心理癥候群。

需要說明的是，更年期本身并不是一種疾病，而是女性的自然生理過程。通常進入圍絕經期后，隨著卵巢內卵泡數量、優勢卵泡越來越少，排卵逐漸減少，卵巢皮質變薄、體積也逐漸減小;到了絕經后期，卵泡發育完全停止，女性體內雌激素、孕激素分泌量顯著降低。因此，更年期的本質是“卵巢功能的衰退”。

在我國，女性圍絕經期開始的平均年齡大約為49.5歲，其中80%發生在45歲至54歲。在這個年齡段的女性，如果10次月經周期中有2次或以上發生鄰近月經周期改變大于或等于7天，就很可能是進入了圍絕經期的早期。

除了機體自然變化引發更年期外，還有一些因素可導致卵巢早衰，提前進入更年期。比如，卵巢切除手術;早發性卵巢功能不全;針對腫瘤的放化療治療破壞性腺;手術操作影響卵巢血供等。

雖然更年期的醫學定義主要根據女性的生理特征來闡述，但男性也是有更年期的。

男性隨著年齡的增長，體內激素水平和心理狀態同樣會發生相應變化。在國外文獻報道中，男性更年期一般出現在40歲至55歲，早發者可提前至35歲，較晚者可推遲至70歲。其中，大約有40%的老年男性會出現不同程度的更年期癥狀，其原因是體內神經內分泌、生殖內分泌出現的一系列變化，導致體內睪酮水平下降和體內激素水平紊亂。

除生理原因之外，生活方式、營養狀態、社會心理因素都是女性、男性出現更年期的重要影響因素。

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都有哪些癥狀

我國女性更年期癥狀的發生率高達60%-80%，雖然具體癥狀因人而異，但大多都有比較明顯的煩躁、失眠、焦慮、潮熱、多汗等情況，隨著年齡的增長，骨質疏松的程度也可能不斷加劇。此外，她們還有較為明顯的身心問題。

心腦血管方面：代謝異常導致冠心病、高血壓、血脂異常等;

神經系統方面：可能誘發焦慮、失眠、抑郁、記憶減退、易怒等;

泌尿生殖系統方面：月經異常是更年期婦女的常見癥狀，泌尿系感染和盆底功能障礙的風險隨年齡增加而升高。

同樣，男性在更年期也可能表現出一系列癥狀。

生理體能方面：易疲勞、乏力、食欲不振、腹部肥胖等;

精神狀態方面：記憶力減退、暴躁易怒、情感淡漠、悲觀抑郁等;

神經系統方面：植物神經紊亂、多汗、血壓波動、睡眠障礙、反應力下降等。

不過，與女性相比，男性的更年期癥狀稍顯“柔和”，只是時間跨度相對更久。這可能是因為女性絕經后生育能力基本喪失，而更年期男性生育能力雖然下降，但并沒有喪失。

因此，無論男性還是女性，如果出現上述明顯的更年期癥狀，且影響到正常生活和情緒，應及時就診，進行對癥的醫學干預。

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補充激素是否安全

對于更年期癥狀，主要的控制方法分為非藥物干預和藥物干預。

其中，非藥物干預主要指的是健康的生活方式和心理調節。部分癥狀較輕的人群可以通過調整生活方式、冥想、休息和積極參加文娛活動，來改善更年期的身心不適。但是，當更年期癥狀已明顯影響到工作、學習和生活時，應及時就診，由專科醫師評估是否啟用性激素治療。因為就藥物干預而言，性激素治療是改善更年期癥狀的重要選擇。

業界普遍認為，恰當的性激素補充，不僅可以有效緩解因雌激素缺乏所引起的月經紊亂、潮熱、情緒波動、尿道炎、骨質疏松等癥狀，對心血管系統和認知功能還可能具有一定的保護作用。

臨床上，針對女性的口服性激素藥物主要有以下4類。

1.孕激素口服制劑

單純的孕激素補充適用于絕經過渡期早期，可以調整卵巢功能衰退過程中的月經問題。一般于月經第14天起，連用10-14天。常用的有地屈孕酮(每天1-2次，每次10毫克)、黃體酮(每天200-300毫克，分1-3次空腹服用)。

2.雌激素口服制劑

單純的雌激素補充適用于已切除子宮的女性，一般應連續應用。常用的有戊酸雌二醇(每天0.5-2毫克)、結合雌激素(每天0.3-0.625毫克)。

3.復方雌孕激素制劑

復方雌孕激素制劑根據給藥方案的不同，又分為雌孕激素序貫和雌孕激素聯合兩種。其中，序貫方案適合有完整子宮，圍絕經期或絕經后仍希望有月經的女性;聯合療法適合有子宮，絕經后不希望有月經的女性。

●雌孕激素序貫療法 常用藥物有雌二醇/雌二醇地屈孕酮：前14天每天服用1-2毫克雌二醇，后14天服用雌二醇(1-2毫克)/地屈孕酮(10毫克)復合制劑，待服藥28天，即一個療程結束后再開始下一個療程;戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮：前11天每天服用2毫克戊酸雌二醇，后10天服用戊酸雌二醇(2毫克)/醋酸環丙孕酮(1毫克)復合制劑，至21天為一個療程，停藥7天后重新開始新療程。

這種療法可以調整月經周期，保護子宮內膜，預防子宮內膜癌的發生。

●雌孕激素聯合療法 常用藥物有雌二醇/屈螺酮：每天服用1毫克雌二醇和2毫克屈螺酮，連續28天為一個療程，療程間不應間斷。

4.其它口服制劑

除以上3類激素藥物外，替勃龍也常用于緩解更年期綜合征。自然絕經的女性在末次月經至少12個月后開始治療，每天一次，每次2.5毫克，應連續應用。

性激素補充治療雖然已得到認可，但也是一把“雙刃劍”。性激素的長期使用可能與子宮內膜癌、乳腺癌和血栓的發生相關。因此，聯合用藥更為常用。有研究顯示，在對有子宮的女性補充雌激素的同時，補充足量足療程的孕激素，可以有效減少子宮內膜癌的發生風險;選用黃體酮或地屈孕酮則可以減少性激素補充相關乳腺癌風險。近些年，醫藥領域還出現了激素補充治療的透皮貼劑，用來進一步減少可能產生的血栓風險。

對于男性更年期綜合征而言，補充睪酮是目前較為常用的雄激素藥物治療方式。不過，對于睪酮治療的療效，以及是否導致心血管疾病和前列腺癌風險增加等問題，仍存在較大的爭議。

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錯過最佳時機別再補

激素不是想補就補的，補充治療的時機非常重要。

以心血管為例，有研究顯示，在卵巢衰退并出現絕經癥狀的初期開始使用性激素治療，可通過改善血管內皮功能、糖脂代謝等對心血管起到保護作用。一般情況下，小于60歲、無心血管病史、絕經少于10年的女性，性激素補充可降低冠心病的發病率和死亡率。

但是超過這個最佳時機再使用激素治療，可能反而容易形成附壁血栓。因此原則上，我們不推薦60歲以上或絕經10年以上的婦女啟用性激素治療。

與此同時，有以下情況的患者禁止使用激素補充治療，否則可能導致疾病的進展或相關風險的增加。

1.妊娠或不明原因下體出血;

2.乳腺癌或其它性激素依賴性惡性腫瘤;

3.在6個月內患過血栓栓塞疾病;

4.嚴重肝腎功能障礙;

5.血卟啉病、耳硬化癥等。

總之，出現更年期癥狀后，不建議自行服藥，應經專業醫師診療評估用藥的必要性，并排除諸多禁止或不宜使用激素的情況后，再根據醫囑服藥。在規范用藥期間，還應注意以下事項。

1.初始治療應在1-3個月內復診，情況穩定后可3-6個月復診一次，用藥1年后可6-12個月復診一次，以便評估療效并監測不良反應;

2.建議每天固定同一時間服藥;

3.建議3-5年進行一次骨密度測定;

4.服藥期間如出現不明原因出血、偏頭痛、乳腺異常等，應及時就診。

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注意鑒別更年期與甲減

由于更年期的一些癥狀并非特異性的，在臨床上，某些癥狀容易與甲狀腺功能減退混淆。

甲狀腺功能減退因甲狀腺激素合成減少所致，可體現為困倦、乏力、體重增加、記憶力減退、抑郁等癥狀，與更年期綜合征相似。但細分之下，兩者是有差別的。

更年期綜合征一般以月經異常和潮熱、多汗、易怒等癥狀最為常見，甲狀腺功能減退則可表現為少汗、畏寒、血壓下降、脈搏遲緩、精神萎靡等，嚴重時可能導致黏液性水腫，可見面頰和眼瞼的浮腫、面色蒼白、表情呆滯等典型癥狀。而且，甲狀腺功能減退在各個生命階段均可發生，更年期綜合征則大多發生于中老年人群。

但兩者也有共同之處，除了藥物治療外，良好的生活方式有助于改善相關癥狀。就更年期綜合征而言，在培養良好生活方式上建議做到：合理飲食，控油(25-30g/天)、控糖(<50克/天)、控鹽(<6克/天)、戒煙限酒;足量飲水、全谷物飲食、充足的蔬菜水果，每周2次魚類食物，適當補充鈣和維生素D;每天規律有氧運動，鼓勵2-3次抗阻運動，以增加肌肉量和肌力，保持正常的體重;充足睡眠，保持心情愉悅，適當增加社交活動。

綜上，更年期前后無明顯癥狀者是無需就醫的，只有出現月經不規律、潮熱、情緒不佳、睡眠障礙等影響生活質量的表現時，才需要就醫排查病因，首診可選擇婦科、婦科內分泌科、更年期門診、更年期保健科。

(作者：北京友誼醫院藥學部婦產科臨床藥師)